Virusurile alphacoronavirus care folosesc CEACAM6 uman pentru a pătrunde în celule

Identificarea virusurilor cu potențial zoonotic pe baza capacității lor de a pătrunde în celulele umane reprezintă un element esențial în predicția, prevenirea și pregătirea împotriva pandemiilor. Aceasta este concluzia unui studiu publicat în Nature.

👉 Metoda utilizată pentru identificarea proteinelor spike ale alphacoronavirusurilor

Prin utilizarea unei metode computaționale care păstrează o diversitate filogenetică maximă, cercetătorii au selectat un subset optim de proteine spike ale alphacoronavirusului pentru a le testa împotriva unor biblioteci largi de receptori pentru coronavirus. Cele mai multe din proteinele spike selectate nu au utilizat niciunul dintre receptorii de coronavirus deja stabiliți. Totuși, proteina spike pseudotipizată a coronavirusului Cardioderma cor (liliacul cu nas în formă de inimă) KY43 (CcCoV-KY43) a reușit să pătrundă în celulele umane.

Folosind un domeniu de legare a receptorului recombinant CcCoV (RBD) și o platformă de screening pentru receptori umani, au fost identificate interacțiuni directe cu proteinele CEACAM3, CEACAM5 și CEACAM6 umane. Supraexpresia CEACAM6 uman — o proteină exprimată pe scară largă în plămânii umani — a conferit permisiunea celulelor umane altfel rezistente. O structură cristalină a arătat că RBD se leagă de domeniul IgV similar amino-terminal al CEACAM6 uman.

👉 Distribuția geografică și potențialul zoonotic al alphacoronavirusurilor ce folosesc CEACAM6

Studiile de supraveghere imună folosind serurile persoanelor din regiunea Taveta din Kenya, unde a fost identificat CcCoV-KY43, nu au arătat dovezi semnificative de răspândire recentă. Caracterizarea mai largă a alphacoronavirusurilor înrudite cu CcCoV-KY43 a arătat că CEACAM6 uman este utilizat de alte două CcCoV colectate în Kenya. În plus, a fost observat un tropism mai restricționat al CEACAM6 non-uman pentru virusurile izolate din lilieci Rhinolophus din Rusia și China. Astfel, alphacoronavirusurile care folosesc CEACAM6 sunt probabil răspândite geografic, iar virusurile din Africa de Est arată un potențial de transmitere către oameni.